講座內(nèi)容：以PFOS為代表的全氟烷基化合物(PFASs)，是一類全球性的持久性環(huán)境污染物,，而且在許多國(guó)家的人體暴露監(jiān)測(cè)中被廣泛檢出,。環(huán)境流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肝癌,、甲狀腺功能異常,、代謝紊亂等諸多健康效應(yīng)與PFASs的人體暴露密切相關(guān)，活體實(shí)驗(yàn)也在動(dòng)物上證實(shí)了這些效應(yīng)的發(fā)生,。但是，目前的毒理學(xué)研究中觀察到的各種效應(yīng),，基本上是生物體在PFASs高暴露劑量下的失衡,，并不代表與活體效應(yīng)相關(guān)的毒性通道。

在近幾年的工作中,，我們分別研究了PFASs通過(guò)激活甲狀腺激素受體導(dǎo)致的甲狀腺激素干擾效應(yīng),、通過(guò)抑制磷酸酯酶干擾細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷酸化水平、以及PFASs前驅(qū)體全氟調(diào)聚醇轉(zhuǎn)化成全氟烷基羧酸(PFAAs）的生物代謝機(jī)制,，以期揭示全氟烷基化合物健康效應(yīng)的毒性通道,。研究發(fā)現(xiàn)，（1）一些PFAAs可以與TR受體結(jié)合,，并在細(xì)胞增殖試驗(yàn)中顯示TR激活效應(yīng),。非洲爪蟾蝌蚪暴露10nMPFOS后，顯著改變了與甲狀腺功能相關(guān)的基因表達(dá),，說(shuō)明低劑量PFOS暴露可能通過(guò)激活TR轉(zhuǎn)錄活性干擾活體的甲狀腺功能,。（2）PFAAs在細(xì)胞內(nèi)直接與磷酸酯酶SHP-2結(jié)合，抑制該酶對(duì)paxillin的去磷酸化反應(yīng),，導(dǎo)致paxillin磷酸化水平的顯著上升,。（3）全氟調(diào)聚醇的生物代謝機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，8:2FTOH在人肝微粒體發(fā)生轉(zhuǎn)化,，最終產(chǎn)物包含PFAAs,，其中負(fù)責(zé)I相代謝的是CYP2C19亞型，這與大鼠的結(jié)果完全不同,，說(shuō)明全氟調(diào)聚醇的生物代謝存在顯著的種屬差異,。以上研究結(jié)果有助于揭示全氟烷基化合物健康效應(yīng)的毒性通道。